一些概念的简介（一）

免疫检查点（Immune checkpoint）

是T细胞表面抑制其激活并参与免疫反应的信号通路。免疫检查点如果被激活，就会抑制免疫细胞的作用。
癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，一般都会激活免疫检查点，以抑制免疫系统对其攻击。
而如果能阻止癌细胞对免疫检查点的激活，就可以让免疫系统保持正常功能，攻击和杀灭癌细胞。

免疫检查点阻断（ICB）

1994年底，Allison团队报告了阻断CTLA-4可以增加T细胞地抗肿瘤活性和抑制肿瘤细胞生长地突破性发现。
因此，第一次证明了抑制一种负性免疫调节剂可以抑制肿瘤的发展；这种方法后来被Allison命名为“免疫检查点阻断”（ICB）。
2011年，第一个针对CTLA-4地抗体ipilimumab被批准用于黑色素瘤治疗，成为第一个免疫检查点（IC）抑制剂。

PD-1

PD-1是共刺激受体B7 / CD28家族的成员，它通过与其配体程序性死亡配体1/2（PD-L1/PD-L2）结合来调节T细胞活化。
与CTLA-4信号传导类似，PD-1结合抑制T细胞增殖，抑制IFN-γ TNF-α IL-2的产生，并降低T细胞存活率。
PD-1及其配体是T细胞耗竭过程中最主要的抑制性受体。

TIM-3 (T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)

T 细胞耗竭

急性感染和疫苗接种后，初始T细胞被抗原、共刺激和炎症激活，以指数方式增殖向 effector T cell
和 memory T cell 分化。慢性感染和癌症病人，由于长期暴露于持续性抗原和炎症，T 细胞受到持续刺激，
精疲力竭的 T 细胞逐渐失去效应功能，记忆T细胞特征也开始缺失，称为 T 细胞耗竭（T Cell Exhaustion）

耗竭 T 细胞在功能上有别于效应 T 细胞和记忆 T 细胞，其特点是效应功能丧失，抑制性受体（IRS）表达增高且持续，
表观遗传和转录谱改变，代谢方式改变。

T 细胞衰竭是癌症病人免疫功能障碍主要因素之一。

记忆T（Memory T）

分为中央记忆T和效应记忆T两个子类。
前者主要位于次级淋巴器官，可针对再次出现的抗原快速增殖并分化为效应T，
后者主要位于外周组织，一旦再次受到抗原刺激，可快速产生效应细胞因子。

Polyfunctional T cells

having the ability to secrete cytokines and chemokines and to mediate cytolysis — are highly predictive
of protective immunity but often become exhausted in chronic infections in response to persistent antigen stimulation,
through a mechanism that is only partly determined by the upregulation of inhibitory receptors such as programmed cell death protein 1 (PD1).