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对于1期爬坡试验,常见3+3
若使用贝叶斯思想,入组6个受试者,出现DLT剂量限制毒性dose limiting toxicity的概率为P,
则对于发生DLT的受试者个数Y服从二项分布(n,P),记做bin (n,P)
其中P属于0-1的区间,认为服从beta分布,记做Beta(a,b)
根据推导可以得到:经过一次试验后,更新后P的分布也服从beta分布,记做Beta(y+a,n-y+b),称为共轭分布
现假设,dose level为3,toxicity rate=20%, 现有的一次试验6个受试者,0个发生DLT,且认为在该dose level下,P服从Beta(1,1)
则经过该次试验,更新P为Beta(0+1,6-0+1)==Beta(1,7)
且可以得到,该level下,toxic rate>当前rate20% 的概率为P(P|Y>0.2) =【R code 1-pbeta(0.2,1,7) 】=0.21 ,那么认为可以升该dose level
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Valar morghulis