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第十二篇 川崎病临床问题解答
1. 川崎病是什么疾病？
川崎病是1967年日本川崎富作医师首选报道，并以他的名字命名的疾病，又称皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS）,临床多表现：发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等。
2. 川崎病的流行病学特点？
日本曾有三次发病高峰，1979年15519例，1982年15519例，1986年12847例，1973年首先在日本国土以外的朝鲜半岛、中国及美、澳、欧洲相继发现；亚裔人发病较多，日本民族尤多见；多发生于婴幼儿，6～11月为发病高峰，男性发病率较女性为高（1.35～1.5：1），复发率约1～3%，四季皆有发病，我国以春夏之交稍多发。
3. 川崎病主要症状的表现率如何？
主要症状的表现率：发热持续5天以上（少数病例5天以内退热-轻症），双眼球结膜充血、口唇潮红、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、多形性皮疹常为必有项目（表现率>90%）, 非化脓性颈部淋巴结肿大（表现率50%～75%）、掌跖红斑（90%）、硬性水肿（75%）、指端甲床皮肤移行处有小脱皮（恢复期）为必发项目（98%）。
4. 川崎病需与哪些疾病相鉴别？
⑴ 特异性炎症疾病（感染性）：耶尔森菌感染，溶血性链球菌感染（猩红热、暴发性），葡萄球菌感染（中毒性休克综合征），肺炎衣原体感染，病毒感染（麻疹、流感、EBV、HIV），白色念珠菌感染、钩端螺旋体病。
⑵ 非特异性炎症疾病：Stills病，Stevons-Johnson综合征，药物过敏，疫苗接种后，烧伤后。
5. 川崎病的主要治疗方法？
主要治疗方法是川崎病的急性期治疗，明确诊断后口服肠溶阿司匹林30～50mg/Kg.d，分2～3次口服，热退后调整为3～5mg/（Kg·d）和病程10天内（多主张7天内）大剂量丙种球蛋白静滴，目前国际上多主张2g/kg单次运用。
6．哪类病人需运用丙种球蛋白疗法？
美国心脏协会（AHA）提出，川崎病急性期患儿均采用IVGG，日本川崎病研究组IVGG疗法适应症为冠状动脉瘤高危患者，多采用原田计分法：①白细胞数>12×109/L;②血小板计数<350×109/L; ③C-反应蛋白强阳性（>4.0mg/dl）;④红细胞压积<0.35;⑤血浆白蛋白<35g/l; ⑥年龄≤12个月；⑦性别，男性。以上计分方法在发病7天内计分，每项为1分，计分为4分以上为IVGG疗法的适应症。
7. 静脉注射丙种球蛋白，其作用机理？
⑴封闭了血液中单核细胞、血小板或血管内皮细胞表面的IgFc受体，阻断IgFc与IgFc受体的免疫反应；
⑵可使抗独特型抗体的修复；
⑶提供某种特异性抗体，中和抗原（毒素）作用；
⑷抑制PDGF（血小板源生长因子）。
8. 传统首选治疗药物阿司匹林的作用机理？
⑴抑制还氧化酶减少前列腺素的生成；
⑵在血小板内可阻断产生血栓素A2；
9. 川崎病患者是否可以使用激素类药物？
对于确诊川崎病的患者，激素的使用仅限于应用2次或更多静脉丙种球蛋白后，仍持续发热的患者。
10. 川崎病的自然病程？
川崎病的病程大约可分以下四期：
①急性期1～11天；
②亚急性期：11～21天；
③恢复期：21～60天；
④慢性期：60天以后。
11. 川崎病的病程各期的临床表现？
急性期：高热、眼结合膜充血、皮疹、口腔改变、淋巴结肿大、烦躁、血沉快、CRP增高、白细胞高；
亚急性期：体温仍可有波动，继续烦躁，较前减轻，眼结合膜充血未痊愈，指趾端脱皮，血小板增高；
恢复期：症状完全消失，眼结合膜稍留充血，淋巴结消肿，血沉、白细胞总数渐正常；
慢性期：临床表现大多正常。
12. 川崎病的病程各期冠状动脉及其他动脉的病变特点？
急性期：动脉周围炎、微血管及小动脉、小静脉炎、中型及大型的内膜炎症；
亚急性期：动脉瘤，血栓形成，中型动脉狭窄，血管壁水肿；
恢复期：血管的炎症减轻，动脉瘤可逐渐消退；
慢性期：瘢痕形成，内膜增厚。
13. 川崎病的病程各期的致命原因？
急性期：心肌炎、心律失常；
亚急性期：心肌梗死、动脉瘤破裂、心肌炎、心律失常；
恢复期：心肌梗死、缺血性心脏病；
慢性期：心肌梗死。
14. 川崎病的心血管并发症？
心脏和冠状动脉的受累多发生在起病1-6周，心血管并发症主要涉及全身中小动脉及心脏，尤其是冠状动脉对被侵犯，部分患儿可形成冠状动脉瘤，严重者可导致心肌梗赛甚至猝死。
15. 儿童冠状动脉异常的标准：
5岁以下冠状动脉内径＞3mm，5岁以上＞4mm； 冠状动脉内径为邻近节段的1.5倍,管腔不规则。
冠状动脉病变的分类:小的冠脉瘤或冠状动脉扩张：冠状动脉内径≤4mm；≥5岁年长儿冠状动脉扩张的内径小于正常1.5倍；中等大小冠脉瘤： 冠状动脉内径＞4mm ≤8mm；≥5岁年长儿冠状动脉扩张的内径为正常1.5～4倍；巨大冠脉瘤:冠状动脉内径＞8mm; ≥5岁年长儿冠状动脉扩张的内径大于正常4倍。
16. 川崎病冠状动脉异常的发生率？
在未经治疗的川崎病病例中，冠状动脉扩张的发生率为18.6%～26.0%，多可在病程第3-5周内恢复；冠状动脉瘤的发生率为3.1%～5.2%，约半数病例在病程1～2年内消退，少数发生瘤体破裂。由于冠状动脉局部管壁已纤维化，内膜增生，故不能有效扩张，严重者可发生血栓形成、管腔狭窄闭塞乃至心肌梗死，5%～10%的冠状动脉病变可发展成缺血性心脏病。
17. 川崎病的冠状动脉病变程度分级？
18. 川崎病冠状动脉病变的管理方案？
19. 川崎病后的预防接种管理？
川崎病患儿的预防接种存在两个重要问题,其一, 丙种球蛋白阻滞活的病毒疫苗复制及后天获得性免疫建立;其二,川崎病恢复期儿童在接种活的或其他疫苗后的安全性问题。一些自身免疫性疾病包括系统性血管炎,在应用活的或死的疫苗后病情可能会突然恶化,因此川崎病后全部预防接种推迟至少3 个月（一般建议6月以后）。AHA 建议非肠道的活病毒疫苗预防接种(麻疹、腮腺炎和风疹) 应在丙种球蛋白后延迟至少5 个月（一般建议6月以后）,因为被动免疫抗体可能干扰免疫制剂免疫功能。但麻疹爆发期间,对于以前没有进行被动免疫的儿童,应早期谨慎应用麻疹疫苗,并且以后应复种疫苗。
1. 川崎病是什么疾病？
川崎病是1967年日本川崎富作医师首选报道，并以他的名字命名的疾病，又称皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS）,临床多表现：发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等。
2. 川崎病的流行病学特点？
日本曾有三次发病高峰，1979年15519例，1982年15519例，1986年12847例，1973年首先在日本国土以外的朝鲜半岛、中国及美、澳、欧洲相继发现；亚裔人发病较多，日本民族尤多见；多发生于婴幼儿，6～11月为发病高峰，男性发病率较女性为高（1.35～1.5：1），复发率约1～3%，四季皆有发病，我国以春夏之交稍多发。
3. 川崎病主要症状的表现率如何？
主要症状的表现率：发热持续5天以上（少数病例5天以内退热-轻症），双眼球结膜充血、口唇潮红、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、多形性皮疹常为必有项目（表现率>90%）, 非化脓性颈部淋巴结肿大（表现率50%～75%）、掌跖红斑（90%）、硬性水肿（75%）、指端甲床皮肤移行处有小脱皮（恢复期）为必发项目（98%）。
4. 川崎病需与哪些疾病相鉴别？
⑴ 特异性炎症疾病（感染性）：耶尔森菌感染，溶血性链球菌感染（猩红热、暴发性），葡萄球菌感染（中毒性休克综合征），肺炎衣原体感染，病毒感染（麻疹、流感、EBV、HIV），白色念珠菌感染、钩端螺旋体病。
⑵ 非特异性炎症疾病：Stills病，Stevons-Johnson综合征，药物过敏，疫苗接种后，烧伤后。
5. 川崎病的主要治疗方法？
主要治疗方法是川崎病的急性期治疗，明确诊断后口服肠溶阿司匹林30～50mg/Kg.d，分2～3次口服，热退后调整为3～5mg/（Kg·d）和病程10天内（多主张7天内）大剂量丙种球蛋白静滴，目前国际上多主张2g/kg单次运用。
6．哪类病人需运用丙种球蛋白疗法？
美国心脏协会（AHA）提出，川崎病急性期患儿均采用IVGG，日本川崎病研究组IVGG疗法适应症为冠状动脉瘤高危患者，多采用原田计分法：①白细胞数>12×109/L;②血小板计数<350×109/L; ③C-反应蛋白强阳性（>4.0mg/dl）;④红细胞压积<0.35;⑤血浆白蛋白<35g/l; ⑥年龄≤12个月；⑦性别，男性。以上计分方法在发病7天内计分，每项为1分，计分为4分以上为IVGG疗法的适应症。
7. 静脉注射丙种球蛋白，其作用机理？
⑴封闭了血液中单核细胞、血小板或血管内皮细胞表面的IgFc受体，阻断IgFc与IgFc受体的免疫反应；
⑵可使抗独特型抗体的修复；
⑶提供某种特异性抗体，中和抗原（毒素）作用；
⑷抑制PDGF（血小板源生长因子）。
8. 传统首选治疗药物阿司匹林的作用机理？
⑴抑制还氧化酶减少前列腺素的生成；
⑵在血小板内可阻断产生血栓素A2；
9. 川崎病患者是否可以使用激素类药物？
对于确诊川崎病的患者，激素的使用仅限于应用2次或更多静脉丙种球蛋白后，仍持续发热的患者。
10. 川崎病的自然病程？
川崎病的病程大约可分以下四期：
①急性期1～11天；
②亚急性期：11～21天；
③恢复期：21～60天；
④慢性期：60天以后。
11. 川崎病的病程各期的临床表现？
急性期：高热、眼结合膜充血、皮疹、口腔改变、淋巴结肿大、烦躁、血沉快、CRP增高、白细胞高；
亚急性期：体温仍可有波动，继续烦躁，较前减轻，眼结合膜充血未痊愈，指趾端脱皮，血小板增高；
恢复期：症状完全消失，眼结合膜稍留充血，淋巴结消肿，血沉、白细胞总数渐正常；
慢性期：临床表现大多正常。
12. 川崎病的病程各期冠状动脉及其他动脉的病变特点？
急性期：动脉周围炎、微血管及小动脉、小静脉炎、中型及大型的内膜炎症；
亚急性期：动脉瘤，血栓形成，中型动脉狭窄，血管壁水肿；
恢复期：血管的炎症减轻，动脉瘤可逐渐消退；
慢性期：瘢痕形成，内膜增厚。
13. 川崎病的病程各期的致命原因？
急性期：心肌炎、心律失常；
亚急性期：心肌梗死、动脉瘤破裂、心肌炎、心律失常；
恢复期：心肌梗死、缺血性心脏病；
慢性期：心肌梗死。
14. 川崎病的心血管并发症？
心脏和冠状动脉的受累多发生在起病1-6周，心血管并发症主要涉及全身中小动脉及心脏，尤其是冠状动脉对被侵犯，部分患儿可形成冠状动脉瘤，严重者可导致心肌梗赛甚至猝死。
15. 儿童冠状动脉异常的标准：
5岁以下冠状动脉内径＞3mm，5岁以上＞4mm； 冠状动脉内径为邻近节段的1.5倍,管腔不规则。
冠状动脉病变的分类:小的冠脉瘤或冠状动脉扩张：冠状动脉内径≤4mm；≥5岁年长儿冠状动脉扩张的内径小于正常1.5倍；中等大小冠脉瘤： 冠状动脉内径＞4mm ≤8mm；≥5岁年长儿冠状动脉扩张的内径为正常1.5～4倍；巨大冠脉瘤:冠状动脉内径＞8mm; ≥5岁年长儿冠状动脉扩张的内径大于正常4倍。
16. 川崎病冠状动脉异常的发生率？
在未经治疗的川崎病病例中，冠状动脉扩张的发生率为18.6%～26.0%，多可在病程第3-5周内恢复；冠状动脉瘤的发生率为3.1%～5.2%，约半数病例在病程1～2年内消退，少数发生瘤体破裂。由于冠状动脉局部管壁已纤维化，内膜增生，故不能有效扩张，严重者可发生血栓形成、管腔狭窄闭塞乃至心肌梗死，5%～10%的冠状动脉病变可发展成缺血性心脏病。
17. 川崎病的冠状动脉病变程度分级？
| 等级 | 分级标准 |
| Ⅰ | 任何时期冠状动脉均无扩张 |
| Ⅱ | 急性期暂时性扩张：冠状动脉仅有轻度、暂时扩张，并在病程6～8周内恢复正常 |
| Ⅲ | ≥1支冠状动脉单个的小至中等大小冠状动脉瘤 |
| Ⅳ | ≥1个大的冠状动脉瘤（包括巨大冠状动脉瘤），或一支冠状动脉内多个或复杂动脉瘤但无阻塞 |
| Ⅴ | 冠状动脉造影显示有狭窄或阻塞 |
| Ⅴa | 无心肌缺血 |
| Ⅴb | 有心肌缺血 |
18. 川崎病冠状动脉病变的管理方案？
| 危险水平 | 药物治疗 | 随访方案 |
| Ⅰ、Ⅱ级 | 病程3个月停用阿司匹林 | 临床随访5年,时间为病程1M,2M,6M,1Y,5Y随访ECG、超声心动图必要时胸片，最后一次随访建议做运动ECG |
| Ⅲ级 | 小剂量阿司匹林至少持续到动脉瘤消退，中等大小动脉瘤需加用另一种抗血小板药物 | 每年心脏科随访超声心动图、ECG,并行心血管风险评估和指导,＞10岁患者每2年行负荷试验或心肌灌注显像 |
| Ⅳ级 | 巨大动脉瘤需长期阿司匹林（每天3～5mg/kg）和华法令（目标INR:1.2～1.5）或低分子肝素（目标抗因子Ⅹa0.5～1.0U/ml）联合 | 每6个月随访超声心动图、ECG,每年行负荷试验或心肌灌注显像检查,对育龄期女性，建议生殖指导 |
| Ⅴa级 | 小剂量阿司匹林和华法令或低分子肝素联合,为预防缺血性发作和心功能不全，可同时应用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACEI等 | 每6个月行心脏科随访超声心动图、ECG,每年行负荷试验或心肌灌注显像检查,对育龄期女性，建议进行生殖指导 |
| Ⅴb级 | 药物治疗同Ⅴa级,根据治疗指征选择旁路移植或介入等治疗措施 | 终身随访，每3-6个月/次，根据病情在不同随访时间选择各种不同检查,对育龄期女性，建议进行生殖指导 |
19. 川崎病后的预防接种管理？
川崎病患儿的预防接种存在两个重要问题,其一, 丙种球蛋白阻滞活的病毒疫苗复制及后天获得性免疫建立;其二,川崎病恢复期儿童在接种活的或其他疫苗后的安全性问题。一些自身免疫性疾病包括系统性血管炎,在应用活的或死的疫苗后病情可能会突然恶化,因此川崎病后全部预防接种推迟至少3 个月（一般建议6月以后）。AHA 建议非肠道的活病毒疫苗预防接种(麻疹、腮腺炎和风疹) 应在丙种球蛋白后延迟至少5 个月（一般建议6月以后）,因为被动免疫抗体可能干扰免疫制剂免疫功能。但麻疹爆发期间,对于以前没有进行被动免疫的儿童,应早期谨慎应用麻疹疫苗,并且以后应复种疫苗。
