Phytomedicine | 蛋白质组学揭示传统藏药治疗胃炎新机制

 

景杰生物 | 报道

 

慢性非萎缩性胃炎 (CNG) 是一种胃黏膜慢性炎症，是临床上常见且多发的一种疾病，不积极治疗可能会发展为胃癌。CNG主要由幽门螺杆菌感染引起，西医旨在通过服用抗生素达到根除幽门螺杆菌的目的，但长期服用抗生素容易引发耐药性和胃肠道副作用等不良反应。传统藏医在慢性胃炎的诊断和治疗方面有着丰富的理论实践经验，藏药六味木香丸 (LWMX) 是一种传统的藏药复方，在治疗胃炎，尤其是CGN方面疗效显著。然而，六味木香丸治疗慢性非萎缩性胃炎的机制仍然知之甚少。

 

近日，青海大学藏医学院仁青东主研究团队在药学一区top期刊Phytomedicine（IF=7.9，Q1）上发表了题为“”的最新研究成果。该研究首次通过蛋白质组学探索六味木香丸治疗慢性非萎缩性胃炎的具体作用机制，发现其通过抑制炎症和氧化应激以维持胃功能。景杰生物为该研究提供了蛋白质组学技术支持。

 

 

 

该研究首先对LWMX药丸的化学成分进行定性分析，鉴定到了木香烃内酯、去氢木香内酯等多种抗氧化剂成分。抗氧化剂通过抑制炎症反应和氧化应激维持胃功能，其中木香烃内酯和去氢木香内酯对胃溃疡具有预防保护作用。考虑到药物疗效与服用剂量和时间有关，作者随后探索了低、中、高不同剂量LWMX对CNG小鼠胃粘膜的保护作用，胃粘膜HE染色显示，中剂量 (25 mg/ml) LWMX治疗1个月和2个月疗效较好。

 

 

 

图1 LWMX化学成分分析

 

鉴于此，作者选择对照组（Con组）、慢性非萎缩性胃炎组（CNG组）、中剂量六味木香丸治疗组小鼠胃粘膜进行蛋白质组学分析。与Con组相比，CNG组中209个差异表达蛋白上调，225个差异表达蛋白下调。与CNG组相比，治疗组中287个差异表达蛋白上调，507个差异表达蛋白下调。其中炎症相关因子Chil4、癌症抑制因子相关蛋白Mybbp1a、Bpifb1、Cpa3上调，癌症发展相关蛋白Muc6和Furin表达下调。

 

 

图2 小鼠胃粘膜的蛋白质组学分析

 

KEGG富集分析常用于差异蛋白功能研究和关键蛋白筛选。KEGG富集分析表明，与Con组相比，CNG组上调蛋白主要包括剪接体、细胞粘附分子，下调蛋白主要参与蛋白消化吸收、胰腺分泌、局灶粘附等信号通路。与Con组相比，治疗组上调蛋白主要参与吞噬体、补体和凝血级联等信号通路，下调蛋白主要参与氧化磷酸化、化学致癌-活性氧信号通路。与CNG组相比，治疗组上调蛋白主要参与核糖体生物发生等信号通路，下调蛋白主要参与化学致癌-活性氧、氧化磷酸化信号通路。上述蛋白质组学分析表明，LWMX通过抑制炎症和氧化应激维持胃功能，阻止疾病恶化。

 

 

 

 

图3 蛋白质组学生信分析

 

最后作者对蛋白质组学结果进行了验证，WB实验表明LWMX治疗后炎症因子 (如IL-6、IL-1β) 和肿瘤发生相关蛋白表达水平 (如AMY2、Furin) 下调。IF及IHC实验也显示药物治疗降低了胃粘膜肿瘤发展相关蛋白ALDH1B1和Furin的表达水平。同时，IF和WB实验发现相较于治疗2个月，25 mg/ml LWMX丸治疗1个月对CNG有更好的治疗效果。

 

 

 

图4 通过WB检测相关蛋白表达水平

 

综上所述，该研究发现六味木香丸含有多种活性成分，且对小鼠慢性非萎缩性胃炎有较好的疗效，并进一步通过蛋白质组学发现六味木香丸可以通过抑制炎症和氧化应激来维持胃功能，并且通过调节与癌症相关的蛋白质的表达阻止疾病恶化。该研究首次通过蛋白质组学解释了LWMX丸的可能作用机制，为LWMX后续的临床治疗和应用提供了重要的药理学依据，也为其它药物的机制研究提供了新思路。

 

参考文献

1. Rinchen Dhondrup, 2023. Tibetan medicine Liuwei Muxiang pills (LWMX pills) effectively protects mice from chronic non-atrophic gastritis.

 

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