【报告笔记】作物顺式调控模块的挖掘与利用

背景

调控基因的表达可实现植物表型和重要农艺性状的定向改变

• SV影响基因表达

(2020,Cell: Major Impacts of Widespread Structural Variation on Gene Expression and Crop Improvement in Tomato)

基因的时空特异性表达是植物生长发育和胁迫应答的基础

基因表达受到顺式和反式调控

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前期工作:

• 首次在植物中构建了多个基因型的全组织表达图谱

• 揭示了植物生长发育过程中基因表达和调控的高度动态性

• 对基于单组织基因表达水平的表型预测提出挑战

• 在分子水平上支持了杂种优势的表达模式互补假说

• 挖掘了一批得到前人eQTL定位支持的主效转录因子及其调控的靶基因和代谢通路

• 系统鉴定了玉米响应逆境胁迫的顺式元件

转录因子可同时调控多个靶基因

• 水稻中IPA LBD;玉米tb1;小麦TaNACO71-A

顺式元件中的遗传变异可以“微调”表型

• 直接操纵转录因子往往会带来剧烈的表型改变

• 未来育种时间更多时候需要针对多个关键农艺性状进行“微调”,获得针对特定环境的、具有“最优化”表型的品种

• 顺式调控元件中的遗传变异是微调作物表型的立项材料

顺式元件的作用机制有很多模型(Long et al., 2016 Cell)
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顺式元件鉴定

如何鉴定顺式调控元件?

• ChIP-seq / DAP-seq / CUT&Tag, ATAC-seq / DNAase-seq

如人类ENCODE。

无法确定调控元件的功能性(对目标基因表达有何影响)

• Gene editing, promoter bashing, MPRA

规模受限:达不到全基因组的研究水平

• Using natural genetic variation:ASE,eQTL

评估范围限于群体中已有的变异,对罕见变异的鉴定效能较低

难以解析不同元件之间的协同(非线性)作用机制

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• 机器学习、深度学习

可根据输入的DNA序列通过卷积操作自动提取灵活复杂的序列特征

高效捕捉特征之间的非线性依赖关系和较大距离跨度的互作关系

一旦经过训练获得了具有较高准确度的模型,便可用于对未知序列的功能预测
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Ref:
https://wx.vzan.com/live/page/FA980011348C9C6235DDFC79E4716960?topicid=521527007&jumpitd=1&fr=&sharetstamp=1651060081869&shauid=R7LDSUF2AcVCp0ZJZgKSRg**

posted @ 2022-05-10 09:11  生物信息与育种  阅读(168)  评论(0编辑  收藏  举报